1) Vias de Sinalização da Insulina. 2) Correção dos exercícios sobre Mutação. 3º período de enfermagem - FACTU.

Todos os alunos do 3º período de Enfermagem FACTU estão sendo intimados a aderirem o blog, lerem e opinar sobre o que for colocado dáqui para frente. Aqui também conta como uma extensão de nossas aulas, começamos pela apresentação de um dos grupos que ontem começou a discorrer sobre polimorfismo em diabetes do tipo 2. 
Estou deixando aqui o endereço de um site para consulta sobre uma explicação minha referindo a função da insulina relacionada ao  metabolismo da glicose. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302002000400013

CORREÇÃO DOS EXERCÍCIO DE GENÉTICA - Variação genética, Polimorfismo e Mutação

1-      Qual é um dos conceitos importantes da genética humana sobre as doenças hereditárias?

São apenas a manifestação mais óbvia, freqüentemente a mais extrema das variações genéticas sobrepostas a um fundo de variabilidade inteiramente normal.

2-      Qual a relação fundamental entre genes e proteínas?

Sua relação está na seqüência codificadora de bases do DNA de um dado gene que especificará a seqüencia de aminoácidos  na cadeia polipeptídica correspondente.

3-      Comente a frase: “todas as proteínas variantes trazem conseqüências clínicas”.

Frase errada, pois nem todas as proteínas variantes trazem conseqüências clínicas. A alteração de um núcleo-tídeo no gene pode levar a formação de uma proteína variante que poderá ter propriedades distintas, porém essa alteração poderá levar a nenhum defeito fenotípico, porque a alteração não modifica a seqüência primaria de aminoácidos  de um peptídeo ou porque essa alteração poderá ocorrer numa região não crítica do polipeptídio.

4-      Dê um conceito para polimorfismo?

Muitas proteínas existem em duas ou mais formas distintas  geneticamente diferentes e relativamente comuns, sendo essa situação conhecida como polimorfismo.

5-      O que é mutação?

Mutação é qualquer alteração permanente do DNA, isto é, uma alteração da seqüência de nucleotídeos ou arranjo de DNA no genoma.

6-      Quais são as três categorias de classificação das mutações?

1 - Mutação do genoma; 2-  Mutação dos cromossomos e;  3 - Mutação dos genes

7-      Por que as mutações são de grande interesse médico?

Porque as mutações são responsáveis não só por doenças genéticas e hereditárias, mais também por muitos casos de câncer e por variações consideradas normais. Pode acontecer em células somáticas e germinativas, esta última trazendo mais preocupação pois é responsável pela hereditariedade.

8-      Diferencia mutação somática de germinativa?

Mutação germinativa: se dá em células germinativas, e é responsável pela hereditariedade. M. somática: ocorre nas  células que se dá a partir do zigoto unicelular quando ocorre em vários genes podem originar câncer.

9-      Qual a relação entre câncer e genética?

O câncer ocorre devido a mutações somáticas em genes se tornando fundamentalmente uma doença genética.

10-  Cite os mecanismos das três classes de mutações:

Mutações do genoma: envolvem uma não-disjunção de um par de cromossomos durante a divisão celular.

Mutações gênicas: incluem substituições de pares de bases, inserções e deleções que se originam por erros induzidos durante o processo normal de replicação do DNA ou por alteração de bases induzidas por mutágenos.

11-  Quais são os tipos (classes) de mutação mais freqüente? Apresente uma hipótese para explicar tal fato.

As mutações mais freqüentes são as gênicas, pois as alterações do genoma e cromossomos raramente são perpetuadas e costumam ser incompatíveis com a sobrevida ou reprodução normal.

12-  Qual a origem das mutações gênicas?

Se originam por dois mecanismos: erros introduzidos durante o processo normal de replicação do DNA ou alterações de bases induzidas por mutágenos.

13-  Qual a relação entre a duplicação do DNA e as mutações gênicas?

A mutação gênica ocorre, a enzima de DNA polimerase duplica fielmente a dupla hélice, introduzindo um nucleotídeo incorreto em um dos filamentos filhos em crescimento uma vez a cada 10 milhões de pares de base.

14-  Como é o processo de lesão no DNA e quais as suas causas?

Além dos erros de replicação a lesão do DNA pode ser causada por processos químicos espontâneos como depurinação ou desaminação, por reação com substâncias químicas (naturais ou de outro tipo) no ambiente e por exposição a radiação ultravioleta ou ionizante.

15-    Qual é o objetivo da pesquisa sobre mutação?

O seu objetivo é desenvolver testes in vivo ou in vitro apropriados para identificar as substâncias que são mais significativas como causas de mutações responsáveis por doenças hereditárias e cânceres.

16- Embora a freqüência de erros de replicação do DNA seja baixo (10-10) por que a carga mutacional somática humana é motivo de preocupação?

Porque de acordo com a natureza da mutação, sua localização no genoma, e o tecido envolvido, uma determinada mutação pode ou não levar a câncer ou a uma variação fenotípica.

17-   Por que a idade avançada do homem aumenta a incidência de novas mutações? E quais são algumas doenças genéticas ligadas a idade avançada do homem?

Porque cada espermatozóide produzidos por um homem de 25 a 30 anos contem um numero estimado de 100 novas combinações de pares de bases, assim uma ejaculação contendo cerca de 100milhoes de espermatozóides, contem 10 milhões de mutações novas. Isso foi observado em distúrbios com neurofibromatose, acondroplasia e hemofilia A.

18-   Como explicar o grande número de mutações deletérias e a não expressividade das mesmas?

As mutações deletérias se dão por um efeito obvio sobre o fenótipo, contudo muitas mutações não são deletérias e acredita-se que sejam seletivamente neutras.

19-   O que deve-se entender por doença genética totalmente penetrante?

È uma doença que se manifesta sempre que apresenta o gene.

20- Discuta a assertiva: “quanto maior o gene maior será a probabilidade de variação genética nele”.

As taxas de mutação variam numa faixa de mais de mil vezes, de 10^-4 e 10-7 mutações por lócus por geração, a razão dessa diferença pode esta relacionada ao tamanho do gene ou a presença ou ausência de “pontos quentes” mutacionais no genoma.

21- Por que apenas um terço das alterações nas seqüências de aminoácidos levam a mutações? É que tipo de mutações é esta?

Esta mutação é denominada mutação “silenciosa”, são alterações que ocorrem num gene e nem sempre acarretam uma alteração estrutural do peptídeo codificado. Se tornando improvável que tais alterações mostrem um efeito fenótipo.

22-  Todo o DNA è codificado? Justifique sua resposta.

Não, porque em uma unidade de transcrição de um organismo eucarioto há trechos que serão traduzidos em seqüência de aminoácidos (exóns) e trechos intercalares que não serão traduzidos (íntrons).

23- Qual é a origem (causa) da variabilidade genética e como é manifestada esta diversidade?

A origem se dá a partir de cada novo zigoto que contenha em torno de 100 combinações novas de pares de bases ausentes do genoma dos dois genitores. A maior parte dessa variação não esta confinada às seqüência codificadoras, mais é encontrada em seqüência  extragênicas ou em regiões heterocromáticas não codificadoras dos cromossomos. Sua manifestação pode se dar como alterações no padrão de coloração dos cromossomos, como variação de proteína ou como alteração de nucleotídeos no DNA.

24- O que é o fenômeno denominado Heteromorfismo cromossômico?

São variantes eventuais na morfologia ou coloração dos cromossomos que refletem diferenças da qualidade ou do tipo de seqüência de DNA em determinada localização ao longo de um cromossomo.

25-  Critique a assertiva: “cromossomos homólogos são cromossomos idênticos”.

Geneticamente falando, cromossomos homólogos normais podem diferir em tamanho por muitos milhões de pares de bases provavelmente como resultado de diferenças na quantidade de seqüência de DNA heterocromáticas. Logo eles não são tão homólogos quanto se pensa.

26- Dê exemplo de técnicas utilizadas pela citogenética molecular para detectar variações na formados cromossomos.

São utilizados coloração, incluindo o bandeamento C, G e A, também através do uso de sondas de DNA específicas para seqüência de DNA satélite heteromórficas ou tratamento com enzimas de restrição de cromossomos na metáfase para revelar diferenças subjacentes nas seqüências satélites.

27- Devido a redundância do código genético nem todas as mutações leva necessariamente à modificações na proteína resultante ou polipeptídio formado. Como estas variações ao levam a inaptidão do individuo ao meio, como explicar a redundância e a Constancia do código genético?

Em virtude da degeneração do código genético, nem todas as alterações: de nucleotídeos que ocorrem num gene acarretam uma alteração estrutural no polipeptídio codificado. Cerca de 25% das mutações continuam a codificar o mesmo aminoácido e por isso são denominadas mutações silenciosas.

28- cite um caso típico de variação genética protéica no homem para demonstrar que tal fenômeno é muito comum.   Pode ocorrer em antígenos de grupos sanguíneos.

29- Defina: “Polimorfismo Genético e Variações raras”.

Polimorfismo genético define-se como a ocorrência de múltiplos alelos num lócus, onde pelo menos dois alelos aparece, com freqüências superiores a 1%. Variações raras são alelos de freqüência inferiores a 1% , pois é onde há proporção de heterozigotos em alguns loci que é bem mais alto.

30- A ocorrência difusa de polimorfismo genético atribui a espécie humana a certeza de igualdade individual máxima. Qual é o mecanismo que fomenta o polimorfismo?

A partir de estudos estimulou-se que qualquer individuo é provavelmente heterozigótico em cerca de 6% dos loci codificadores de enzimas. Levando em conta a ausência de detecção de mutações eletroforeticamente silenciosas, pode-se afirmar que qualquer individuo tende a ser heterozigótico para alelos que determinam polipeptídios de estrutura diferente em cerca de 12 a 18% de todos os loci.

31- O que é um marcador genético? Marcadores genéticos são úteis em estudos populacionais de famílias e em análises de ligações por causa da sua classificação imediata em fenótipos distintos, seu modo de herança simples e suas freqüências variadas em diferentes populações.

32- No sangue há polimorfismo muito comentado pela comunidade leiga (a sua maneira, é obvio). Em qual componente sanguíneo ocorre esse polimorfismo e qual sua importância médica?

O polimorfismo no sangue ocorre especialmente nos antígenos das hemácias. O sistema ABO e RH são importantes na transfusão sanguínea, transplante de tecidos e órgãos e no tratamento de DHRN.

33- Qual o critério de natureza bioquímica para estipular o fenótipo sanguíneo?

São dados a partir da presença de 2 antígenos, A e  B na superfície das hemácias e de dois anticorpos correspondentes, anti-A e anti-B no plasma.

34- Em relação ao sistema ABO responda:

a)      Qual o alelo mutante do sistema, com maior freqüência na América? O alelo O.

b)      Que tipo de mutação este alelo sofreu? O alelo O é dado pela falta de uma parte no lócus do cromossomo 9. C) Em qual cromossomo se encontra este alelo? No cromossomo 9.

35- A especificidade antigênica é de natureza bioquímica. Argumente a favor dessa assertiva.

A especificidade antigênica é conferida pelos sacarídeos terminais. As glicosiltranferases) que acrescentam aos sacarídeos os esfingolipídios e glicoproteínas centrais são produtos diretos dos genes H e ABO.

36- qual a importância clínica do fator Rh?

É importante devido ao papel na doença hemolítica do recém nascido  e nas incompatibilidade de transfusões

37- Por que a DHRN, uma doença genética humana tão comum no passado, não representa mais uma ameaça medica? Qual é a causa fisiológica da DHRN que leva a respostas bioquímicas da mãe?

À DHRN é rara porque a imunoglobulina anti-Rh previne a doença quando devidamente aplicada na mãe. A causa da DHRN é dada quando pequenas quantidades fetal atravessam a barreira placentária e atinge a corrente sanguínea materna, que pode estimular a produção de anticorpos que retoma a circulação fetal lesando hemácias fetais, podendo levar até a morte do feto.

38- Quais são os dois tipos de DHRN? Um é devido a incompatibilidade Rh, quando a mãe é – e o feto é +, e o outro devido a incompatibilidade ABO, quando a mãe é O e o feto A ou B.

39- Qual é a causa e efeito da galactosemia?

Resulta da incapacidade de metabolizar galactose. As pessoas com esta doença autossômica recessiva tem uma deficiência completa da enzima galactose-1-fosfato-uridietransferase, que normalmente catalisa a conversão da galactose 1-fosfato em uridina-disfosfogalactose.

40- Qual seria o impacto negativo na saúde pública devido á variação genética na alfa_1-  antitripsina?

Variação na atividade de a₁-A7 pode levar a vários distúrbios, como doença pulmonar, asma e artrite reumatóide(bem como outros distúrbios auto-imunes).